复旦大学学生命科学学院林金钟团队合作研究发现mRNA诱导小鼠体内产生新冠病毒样颗粒强烈激活免疫系统
目前针对新冠病毒的疫苗研发工作正在全球多国开展。由于新冠病毒本身的特殊性，用mRNA表达抗原，既能够快速有效激活免疫系统，又不会引发非特异性的不良免疫反应，但仍需要深入系统的研究。
近日，复旦大学生命科学学院教授林金钟团队联合上海交通大学、上海蓝鹊生物医药有限公司（蓝鹊生物）以及厦门大学等团队合作，在《细胞研究》（Cell Research）杂志上在线发表了题为《一种编码SARS-CoV-2病毒样颗粒的COVID-19 mRNA疫苗在小鼠中诱导强烈的抗病毒样免疫反应》（“A COVID-19mRNA vaccine encoding SARS-CoV-2 virus-like particles induces a strong antiviral-like immune response in mice”）的研究成果。林金钟团队利用蓝鹊生物高通量mRNA合成筛选平台，设计了多种针对新冠的mRNA疫苗方案，研究发现用mRNA表达的新冠病毒样颗粒可以在小鼠体内诱导产生更强的特异专一免疫反应。这是全世界首个使用mRNA技术进行体内表达新冠病毒样颗粒并完成概念疫苗验证的研究，将开辟新冠mRNA疫苗开发的全新领域。
继2月底在国际上首次报道利用mRNA技术体外得到病毒样颗粒的结果后，林金钟团队系统研究了mRNA序列和修饰优化对新冠蛋白表达的重要作用，利用蓝鹊生物独有的mRNA VLP技术平台，设计了三种mRNA疫苗方案，即用mRNA表达了新冠病毒S蛋白的RBD片段、S蛋白全长以及同时表达三种蛋白S、M、E，并最终由这三种蛋白在体内自组装成新冠病毒样颗粒。病毒样颗粒（Virus Like Particles，简称VLP）就是外表类似病毒的颗粒，具有完整的病毒衣壳和新冠特有的棘突，但不包含病毒的任何遗传信息，不能进行复制，本身完全无毒。
复旦大学党委书记焦扬率队访问云南大学，就进一步深化对口合作、提升省校合作能级、推进两校“双一流”建设等进行调研交流。
云南大学党委书记林文勋，云南大学党委常委、常务副校长李晨阳，副校长赵琦华，复旦大学副校长张志勇，以及两校相关部门、院系负责人出席相关活动。
焦扬一行实地调研了云南大学新闻学院，参观了全媒体联合实验室、演播室及指挥大厅，看望慰问了云南大学新闻学院院长、复旦交流干部廖圣清，听取了学院建设情况的汇报。随后，还参观了新闻学院学生作品展，并与新闻学院师生们合影。
云南大学新闻学院是云南省新闻传播学专业办学历史最长的教学机构，特色研究方向为民族传播研究，与复旦新闻学科有着良好的合作基础。2009年云南大学新闻系与复旦大学信息与传播研究中心共建，成立传播与民族文化研究所。2020年5月，复旦新闻学院廖圣清挂任云南大学新闻学院院长。
在调研生态与环境学院时，焦扬在生态学实验室拿起一瓶种子，说起复旦与云大生态学科的合作，就像钟扬生前所从事的事业，都是在为未来播种种子。两校在合力建设生态观测大设施，联合开展入侵生态学研究，对云南特色生物资源的保护和利用等方面，大有可为。
研究团队通过比较mRNA序列和修饰方式对蛋白翻译的影响，对三种mRNA疫苗分别做了系统性的优化和筛选，从上百种候选方案中，选取了表达量最高、注射剂量相对较低的mRNA疫苗进行动物免疫，并比较了这3种mRNA疫苗在小鼠中诱导中和抗体的情况。
实验结果显示，产生病毒样颗粒的疫苗RQ3013-VLP在小鼠体内诱导出的中和抗体，首次注射4周后，已达到疫苗RQ3012-Spike（疫苗只编码S蛋白）诱导的中和抗体的2.5倍，并具有显著差异。更为重要的是，疫苗RQ3013-VLP产生的中和抗体在注射8周后，仍在持续上升，显示了这种疫苗可能会提供长效保护机制。这是因为病毒样颗粒与病毒形态最接近，在体内稳定性优于单独的S蛋白，病毒样颗粒如同用mRNA方法给新冠病毒精准画像，从而保证了免疫系统能够正确识别真正的病毒。同时，病毒样颗粒的组成成分可通过mRNA编码和比例进行调控，在应对病毒突变方面更具有优势。研究验证了mRNA诱导产生病毒样颗粒作为疫苗的优势，为后续临床实验打下了坚实基础，同时也为打造安全高效、可应对多种变化的新型疫苗提供了新方向。
复旦大学生命科学学院教授院林金钟团队一直致力于蛋白翻译调控研究。本项目得到复旦大学新冠肺炎应急基金、上海市市级科技重大专项、上海交大新冠肺炎专项基金和国家自然科学基金的支持。