学校创办于1978年，始称山西师范学院吕梁专科班，1984年成立吕梁师范专科学校，1989年与筹建中的吕梁理工专科学校合并成立吕梁高等专科学校。2001年，学校与太原师范学院联合办学，开始培养本科学生，为学校升格、开展普通本科教育积累了宝贵经验。
2010年3月，经教育部批准，吕梁高等专科学校升格为普通本科院校。升本提升了办学层次，拓展了办学空间，使学校跃上了一个崭新平台，成为学校发展史上重要的里程碑。
学校占地面积111.06万平方米，建筑面积64.64万平方米，其中教学行政用房总面积27.83万平方米。运动场馆总面积13.46万平方米。固定资产总值19.14亿元，其中仪器设备总值1.86亿元。馆藏纸质图书121.5万册、电子图书244.85万册、纸质期刊1083种、电子期刊9100种。
学校设有15个教学系（部），建有1个综合实习实训基地（交口分院），另有2个师范专科分校。现有44个本科专业，涵盖文学、理学、工学、法学、农学、管理学、教育学、历史学、艺术学等9大学科门类。全日制本科在校生18817人。建有山西省“1331工程”优势特色学科1个、省级“服务产业创新学科群建设计划”项目1个、省级重点实验室培育基地1个、省“1331工程”重点研究中心1个、省“1331工程”重点创新团队1个、省级优势特色专业4个、省级精品课程5门、省级精品共享课程（培育）2门、省级实验教学示范实验室（中心）3个、吕梁市重点实验室3个。
学校现有教职工1124人，专任教师852人，其中高级职称教师206人、硕士及以上学位教师683人。现有全国优秀教师1人、国家杰出青年基金获得者与“万人计划”入选者1人、省级“五一劳动奖章”获得者3人、“三晋英才”6人、省级教学名师6人、省级优秀教师1人、“1331工程”立德树人“好老师”课程建设计划支持人选1人、省级师德标兵1人、省级师德楷模2人、省级职业道德建设先进个人1人。聘请中国科学院院士1人、中国工程院院士1人与清华大学、北京大学、英国诺丁汉大学等知名高校专家26人为兼职、客座教授。
学校与交口县合作共建了体系完备、设施先进的实习实训基地，与山西智能大数据产业技术创新研究院及相关企业合作共建了吕梁智能大数据产业技术创新研究院。与山西大学、中北大学签订了联合培养专业学位硕士研究生协议，与中北大学联合培养硕士研究生于2018年开始招生，现有硕士研究生导师16名。
升本以后，围绕“尽快将学校建成合格本科院校”这一目标，学校不断改善办学条件，强化内涵建设，完成了专科教育向本科教育的转变，在专业和课程建设、师资队伍建设、基础设施建设等方面都取得了一定成绩。